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Umfassendes A-Z Glossar der Fachbegriffe aus der psychedelischen Forschung — Pharmakologie, klinische Masse, Rezeptoren und mehr
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A-Z
Der primaere Serotonin-Rezeptor-Subtyp, der fuer die psychedelischen Effekte klassischer Psychedelika (Psilocybin, LSD, DMT) verantwortlich ist. Ueberwiegend in kortikalen Regionen lokalisiert, insbesondere im praefrontalen Kortex.
Ein Serotonin-Rezeptor-Subtyp, der an der Stimmungsregulation und Angst beteiligt ist. Aktivierung erzeugt anxiolytische und antidepressive Effekte. Viele Psychedelika haben sekundaere Aktivitaet an diesem Rezeptor.
Eine Substanz, die an einen Rezeptor bindet und ihn aktiviert, wodurch eine biologische Reaktion ausgeloest wird. Die meisten klassischen Psychedelika sind Serotonin-5-HT2A-Rezeptor-Agonisten.
Eine Substanz, die an einen Rezeptor bindet, ihn aber nicht aktiviert und so die Wirkung von Agonisten blockiert. Ketanserin ist ein 5-HT2A-Antagonist, der in der Forschung verwendet wird, um psychedelische Effekte zu blockieren.
Eine Substanz, die an einer anderen Stelle als der aktiven Stelle an einen Rezeptor bindet und die Reaktion des Rezeptors auf seinen primaeren Liganden veraendert. Kann positiv (verstaerkend) oder negativ (vermindernd) sein.
Ein 21-Item-Selbstberichtsinventar zur Messung der Depressionsschwere. Eines der am haeufigsten verwendeten Instrumente in der Depressionsforschung, einschliesslich psychedelischer klinischer Studien.
Ein Protein, das Neuronenueberlebung, -wachstum und synaptische Plastizitaet unterstuetzt. Ketamin erhoeht schnell die BDNF-Spiegel, was zu seiner schnellen antidepressiven Wirkung beitragen soll. Psilocybin reguliert BDNF ebenfalls hoch.
Eine FDA-Bezeichnung zur Beschleunigung der Entwicklung von Medikamenten, die erhebliche Verbesserungen gegenueber bestehenden Behandlungen zeigen. Psilocybin erhielt diese Bezeichnung fuer behandlungsresistente Depression 2018 (COMPASS Pathways) und Major Depression 2019 (Usona Institute).
Ein Design, bei dem jeder Teilnehmer beide Behandlungen (aktiv und Placebo) in Folge erhaelt und so als eigene Kontrolle dient. Reduziert die Variabilitaet zwischen Probanden, erfordert aber ausreichende Auswaschperioden.
Eine Beobachtungsstudie, die eine Gruppe von Menschen ueber die Zeit verfolgt, um zu sehen, wie bestimmte Expositionen oder Merkmale Ergebnisse beeinflussen. Kann Kausalitaet nicht so robust nachweisen wie eine RCT.
Ein detaillierter Bericht ueber die klinische Praesentation, Behandlung und das Ergebnis eines einzelnen Patienten. Bietet den niedrigsten Evidenzgrad, kann aber neuartige Beobachtungen identifizieren und Hypothesen fuer weitere Forschung generieren.
Ein standardisiertes Mass der Effektstaerke, berechnet als Differenz zweier Gruppenmittelwerte geteilt durch die gepoolte Standardabweichung. Werte: 0.2 (klein), 0.5 (mittel), 0.8 (gross).
Ein Wertebereich, innerhalb dessen der wahre Populationsparameter mit einer bestimmten Konfidenz (typischerweise 95%) erwartet wird. Engere Intervalle zeigen praezisere Schaetzungen an.
Kliniker-administrierte PTBS-Skala fuer DSM-5. Die Goldstandard-Bewertung fuer PTBS-Schwere, verwendet als primaerer Endpunkt in MDMA-PTBS-Studien. Ein strukturiertes Interview mit 20 Items, bewertet 0-4.
Ein regulatorischer Weg, der Patienten mit schweren Erkrankungen den Zugang zu Pruefobermedikamenten ausserhalb klinischer Studien ermoeglicht, wenn keine vergleichbare Alternative existiert. Die Schweiz hat ein aktives Compassionate-Use-Programm fuer psychedelische Therapie.
Der Dopamin-Transporter, verantwortlich fuer die Beseitigung von Dopamin aus der Synapse. Einige psychoaktive Substanzen (einschliesslich MDMA in hoeheren Dosen) interagieren mit DAT, was zu euphorischen und stimulierenden Effekten beitraegt.
Ein Dopamin-Rezeptor-Subtyp, beteiligt an Belohnung, Motivation und Motorik. Einige Psychedelika (insbesondere LSD) haben signifikante D2-Rezeptor-Affinitaet, was zu ihrem einzigartigen pharmakologischen Profil beitraegt.
Ein Studiendesign, bei dem weder Teilnehmer noch Forscher wissen, wer die aktive Behandlung oder das Placebo erhaelt. Herausfordernd in der Psychedelika-Forschung, da subjektive Effekte die Verblindung erschweren.
Ein Gehirnnetzwerk, das waehrend selbstbezogenem Denken, Gedankenwandern und Gruebeln aktiv ist. Psychedelika reduzieren die DMN-Konnektivitaet, was mit Ego-Aufloesung korreliert und ihren antidepressiven Effekten zugrunde liegen kann.
Die Aufhebung strafrechtlicher Sanktionen fuer den persoenlichen Besitz oder Gebrauch einer Substanz, waehrend sie technisch illegal bleiben kann. Mehrere US-Staedte und Oregon haben Psilocybin entkriminalisiert. Unterscheidet sich von Legalisierung.
Die halbmaximale Wirkkonzentration: die Konzentration eines Medikaments, die 50% seiner maximal moeglichen Wirkung erzielt. Wird zum Vergleich der Potenz verschiedener Medikamente verwendet.
Ein quantitatives Mass fuer die Groesse eines Behandlungseffekts, unabhaengig von der Stichprobengroesse. Gaengige Masse sind Cohens d und Hedges' g. Psychedelische Therapien zeigen oft grosse Effektstaerken (d > 0.8).
Die subjektive Erfahrung des Verlusts des Selbst- oder Identitaetsgefuehls waehrend einer psychedelischen Erfahrung. Verbunden mit reduzierter Aktivitaet im Default Mode Network und korreliert mit therapeutischen Ergebnissen.
Eine Theorie, die besagt, dass Psychedelika die Entropie (Unordnung/Zufaelligkeit) der Gehirnaktivitaet erhoehen und das Bewusstsein in einen flexibleren, weniger eingeschraenkten Zustand versetzen. Entwickelt von Robin Carhart-Harris.
Ein regulatorischer Weg (in den USA auch 'Compassionate Use' genannt), der es Patienten ermoeglicht, Pruefobermedikamente ausserhalb klinischer Studien unter bestimmten von der FDA genehmigten Bedingungen zu erhalten.
Eine vom Kliniker durchgefuehrte Bewertung der Depressionsschwere. Die 17-Item-Version (HDRS-17) ist am haeufigsten. In vielen Ketamin- und Psilocybin-Studien als primaerer oder sekundaerer Endpunkt verwendet.
Eine Public-Health-Strategie, die darauf abzielt, die negativen Folgen des Substanzgebrauchs zu minimieren, ohne Abstinenz zu verlangen. Im psychedelischen Kontext umfasst dies Substanztests, Dosierungsaufklaerung, sichere Umgebungen und Trip-Sitter.
Ein von Terence McKenna gepraeagter Begriff fuer eine sehr hohe Dosis Psilocybin-Pilze (5+ Gramm getrocknet), die eine vollstaendige mystische Erfahrung hervorrufen soll. Wird in klinischen Settings wegen Sicherheitsbedenken nicht verwendet.
Die halbmaximale Hemmkonzentration: die Konzentration eines Inhibitors, die erforderlich ist, um einen biologischen Prozess um 50% zu reduzieren. Wichtige Kennzahl zur Messung der Medikamentenpotenz in Hemmungsassays.
Ein Ligand, der an denselben Rezeptor wie ein Agonist bindet, aber den entgegengesetzten pharmakologischen Effekt erzeugt, indem er die basale (konstitutive) Aktivitaet des Rezeptors reduziert.
Eine Analysestrategie, die alle Teilnehmer gemaess ihrer urspruenglichen Zuordnung einschliesst, unabhaengig davon, ob sie die Behandlung abgeschlossen haben. Bewahrt die Randomisierung und liefert eine konservative Schaetzung des Behandlungseffekts.
Der Prozess, Einsichten aus einer psychedelischen Erfahrung zu verarbeiten und in den Alltag zu integrieren. Umfasst typischerweise Therapiesitzungen nach der Dosierungssitzung zur Verarbeitung der Erfahrung.
Die Inhibitionskonstante (Ki) misst die Bindungsaffinitaet eines Liganden fuer einen Rezeptor. Niedrigere Ki-Werte bedeuten staerkere Bindung. Angegeben in nanomolaren (nM) Konzentrationen.
Ein Opioid-Rezeptor-Subtyp, dessen Aktivierung Dysphorie, Dissoziation und Halluzinationen erzeugt. Salvinorin A (aus Salvia divinorum) ist ein potenter Kappa-Opioid-Agonist. Ibogain interagiert ebenfalls mit diesem Rezeptor.
Der primaere Opioid-Rezeptor, der Analgesie und Euphorie vermittelt. Relevant in der Psychedelika-Forschung, da Ibogains Metabolit (Noribogain) Mu-Opioid-Aktivitaet besitzt, was bei der Behandlung von Opioidsucht helfen kann.
Eine statistische Methode, die Ergebnisse mehrerer unabhaengiger Studien kombiniert, um einen Gesamteffekt zu schaetzen. Bietet den hoechsten Evidenzgrad, wenn sie auf hochwertigen RCTs basiert.
Montgomery-Asberg-Depressionsskala: eine vom Kliniker bewertete 10-Item-Skala fuer Depressionsschwere. Haeufig in Psilocybin- und Ketamin-Studien verwendet. Scores reichen von 0-60.
Eine tiefgreifende subjektive Erfahrung, gekennzeichnet durch Einheit, Transzendenz von Zeit und Raum, noetische Qualitaet und Heiligkeit. Gemessen durch den Mystical Experience Questionnaire (MEQ30). Sagt therapeutische Ergebnisse stark vorher.
Die Praxis, sub-perzeptuelle Dosen (typischerweise 1/10 bis 1/20 einer vollen Dosis) eines Psychedelikums nach einem regelmaessigen Zeitplan einzunehmen. Oft zur kognitiven Verbesserung, Stimmungsverbesserung und Kreativitaet verwendet. Evidenzbasis noch begrenzt.
Einnahme einer vollen psychoaktiven Dosis einer psychedelischen Substanz, die signifikante wahrnehmbare, kognitive und emotionale Veraenderungen hervorruft. Standardansatz in klinischer psychedelisch-assistierter Therapie.
N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor, ein Glutamat-Rezeptor-Subtyp, der fuer synaptische Plastizitaet und Gedaechtnis entscheidend ist. Ketamin ist ein NMDA-Rezeptor-Antagonist, was seinen schnellen antidepressiven Effekten zugrunde liegt.
Der Noradrenalin-Transporter, verantwortlich fuer die Wiederaufnahme. MDMA und einige andere psychoaktive Substanzen hemmen NET, was zu sympathomimetischen Effekten wie erhoehter Herzfrequenz beitraegt.
Die Anzahl von Patienten, die eine Behandlung erhalten muessen, damit ein zusaetzlicher Patient profitiert. Niedrigerer NNT zeigt eine wirksamere Behandlung an. Fuer MDMA-PTBS betraegt der NNT ungefaehr 3.
Die Faehigkeit des Gehirns, sich durch Bildung neuer neuronaler Verbindungen neu zu organisieren. Psychedelika foerdern strukturelle und funktionelle Neuroplastizitaet, insbesondere durch erhoehte dendritische Spinedichte und BDNF-Expression.
Eine Studie, bei der sowohl Forscher als auch Teilnehmer wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Verbreitet in frueher Psychedelika-Forschung und Compassionate-Use-Programmen. Niedrigerer Evidenzgrad als verblindete RCTs.
Eine Substanz, die an einen Rezeptor bindet und ihn aktiviert, aber im Vergleich zu einem vollen Agonisten nur eine teilweise Reaktion erzeugt, selbst bei maximaler Besetzung. LSD zeigt Partialagonismus an einigen Serotonin-Rezeptoren.
Eine Studie, bei der die Kontrollgruppe eine inaktive Substanz (Placebo) erhaelt, um den wahren Medikamenteneffekt zu messen. In Psychedelika-Studien werden manchmal aktive Placebos (z.B. niedrigdosiertes Niacin) verwendet, da Teilnehmer ein echtes Placebo leicht erkennen koennen.
Erste Studien am Menschen, die Sicherheit, Vertraeglichkeit, Pharmakokinetik und Dosierungsbereich in einer kleinen Gruppe (20-80 Teilnehmer) testen. Bestimmt die maximal tolerierte Dosis.
Studien, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen in einer groesseren Gruppe (100-300 Teilnehmer) bewerten. Beinhaltet oft Dosisfindungsstudien. Viele psychedelische Therapien befinden sich derzeit in Phase II.
Grossangelegte Studien (300-3000+ Teilnehmer), die das Medikament mit bestehenden Behandlungen oder Placebo vergleichen. Erforderlich fuer die regulatorische Zulassung. MAPS Phase-III-MDMA-PTBS-Studien sind ein Meilenstein-Beispiel.
Studien nach der Marktzulassung eines Medikaments. Ueberwachen Langzeitsicherheit, Wirksamkeit in breiteren Populationen und seltene Nebenwirkungen. Auch Post-Marketing-Ueberwachung genannt.
Die Wahrscheinlichkeit, Ergebnisse mindestens so extrem wie die beobachteten zu erhalten, unter der Annahme, dass die Nullhypothese wahr ist. Ein p-Wert < 0.05 wird konventionell als statistisch signifikant betrachtet.
Eine Analyse, die nur Teilnehmer einschliesst, die die Studie wie geplant abgeschlossen haben, unter Ausschluss von Abbrechern und Protokollverletzungen. Kann Behandlungseffekte im Vergleich zur Intention-to-Treat-Analyse ueberschaetzen.
Patient Health Questionnaire-9: ein Selbstberichtsinstrument zur Depressionsschwere mit 9 Items, bewertet 0-3. Gesamtscores reichen von 0-27. Weit verbreitet als Endpunkt in Psilocybin-Depressionsstudien.
Ein therapeutischer Ansatz, der niedrige bis mittlere Dosen von Psychedelika ueber mehrere Sitzungen verwendet, um Psychotherapie zu erleichtern. Entstanden in Europa in den 1960er Jahren. Im Gegensatz zum hochdosierten psychedelischen Therapiemodell.
Ein Behandlungsmodell, das die Verabreichung psychedelischer Substanzen mit professioneller psychologischer Unterstuetzung kombiniert (Vorbereitung, Dosierungssitzung und Integration). Das klinische Standardmodell umfasst vorbereitende Sitzungen, 1-3 Dosierungssitzungen und Integrationstherapie.
Die Staerke der Interaktion zwischen einem Liganden und seinem Rezeptor. Hohe Affinitaet bedeutet, dass das Medikament bei niedrigen Konzentrationen stark bindet, gemessen durch die Dissoziationskonstante (Kd) oder den Ki-Wert.
Der Goldstandard der klinischen Forschung. Teilnehmer werden zufaellig Behandlungs- oder Kontrollgruppen zugewiesen. Randomisierung minimiert Verzerrung und ermoeglicht kausale Schlussfolgerungen ueber Behandlungseffekte.
RElaxed Beliefs Under pSychedelics: ein Modell, das vorschlaegt, dass Psychedelika uebergeordnete Vorannahmen (Ueberzeugungen/Erwartungen) in der praediktiven Verarbeitungshierarchie des Gehirns lockern und unterdrueckte Informationen ins Bewusstsein lassen.
US-Bundesgesetz (2018), das todkranken Patienten den Zugang zu Pruefobermedikamenten ermoeglicht, die Phase-I-Tests abgeschlossen haben, ohne FDA-Zulassung. Potenziell anwendbar auf psychedelische Therapien bei Angst am Lebensende.
Das Serotonin-Transporterprotein, das fuer die Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt verantwortlich ist. MDMA wirkt primaer durch Hemmung von SERT und Umkehrung seiner Richtung, wodurch die Synapse mit Serotonin ueberflutet wird.
Ein Chaperonprotein am endoplasmatischen Retikulum, beteiligt an Neuroprotektion und Neuroplastizitaet. DMT und einige andere Psychedelika binden an Sigma-1-Rezeptoren, was moeglicherweise zu ihren neuroprotektiven Eigenschaften beitraegt.
Ein umfassender Review, der alle relevanten Studien zu einer spezifischen Forschungsfrage identifiziert, bewertet und synthetisiert, unter Verwendung einer vordefinierten, reproduzierbaren Methodik.
Die zwei Schluesseldeterminanten einer psychedelischen Erfahrung: 'Set' bezieht sich auf die Einstellung, Erwartungen und den psychologischen Zustand des Individuums; 'Setting' bezieht sich auf die physische und soziale Umgebung. Konzept formalisiert von Timothy Leary.
Die restriktivste Drogenklassifizierung im US Controlled Substances Act. Substanzen, die als hohes Missbrauchspotenzial habend, ohne anerkannten medizinischen Nutzen und ohne akzeptierte Sicherheit eingestuft werden. Umfasst Psilocybin, LSD, MDMA und DMT.
US-Drogenklassifizierung fuer Substanzen mit hohem Missbrauchspotenzial, aber anerkanntem medizinischen Nutzen. Umfasst Kokain, Methamphetamin und Fentanyl. Kein Psychedelikum ist derzeit Schedule II.
US-Drogenklassifizierung fuer Substanzen mit maessigem Missbrauchspotenzial und anerkanntem medizinischen Nutzen. Umfasst Ketamin. Falls MDMA oder Psilocybin FDA-Zulassung erhalten, koennten sie in Schedule III oder niedriger umklassifiziert werden.
Eine nuechterne Person, die waehrend einer psychedelischen Erfahrung anwesend bleibt, um Unterstuetzung, Beruhigung und Sicherheit zu bieten. In klinischen Settings wird diese Rolle von ausgebildeten Therapeuten oder Guides erfuellt.