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Betrifft circa 30% der Patienten mit schwerer Depression (10-12 Millionen Menschen allein in den USA). Definiert als unzureichendes Ansprechen auf 2 oder mehr Antidepressiva-Versuche.
Drittlinien-Antidepressiva, Augmentationsstrategien (Lithium, Schilddrusenhormon, atypische Antipsychotika), EKT, TMS, VNS. Ansprechraten sinken mit jedem gescheiterten Versuch.
IV-Ketamin (0,5mg/kg, schneller Wirkungseintritt innerhalb von Stunden) ist am besten etabliert. Psilocybin-assistierte Therapie zeigt bemerkenswerte Ergebnisse in Phase-2-Studien mit anhaltenden Effekten nach nur 1-2 Sitzungen. Beide wirken uber andere Mechanismen als traditionelle Antidepressiva.
Ketamin: 50-70% Ansprechen innerhalb von Stunden (Zarate et al., 2006). Psilocybin: 71% Ansprechen, 54% Remission nach 4 Wochen (Davis et al., 2021). Beide zeigen schnellen Wirkungseintritt im Vergleich zu Wochen bei SSRIs.