The microbiome and PTSD: a scoping review across preclinical and clinical studies.

Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) is a psychiatric condition that substantially impairs quality of life and global health. Emerging evidence implicates that the human microbiome contributes to PTSD pathophysiology via gut-brain-immune interactions, although the underlying mechanisms and therapeutic implications remain unclear. This review aimed to systematically map the evidence linking microbiome alterations to PTSD, with a focus on mechanistic pathways, therapeutic potential, and research gaps. This scoping review was conducted in Medline, Embase, and PsychINFO from inception to 18-03-2025. Eligible studies included human participants with PTSD and preclinical rodent models employing validated PTSD paradigms. Outcomes of interest included microbiome diversity and composition, gut-brain axis biomarkers, and effects of microbiome-targeted interventions. Fifty studies were included, comprising 20 human, 29 preclinical and one cross-species study. Human observational studies frequently observed reduced overall microbial diversity, along with a loss of short-chain fatty acid (SCFA)-producing bacteria, such as Ruminococcaceae and Lachnospiraceae, and an increased abundance of Veillonella, Odoribacter, and Catenibacterium linked to gut permeability and inflammation. Human intervention studies testing probiotics, prebiotics, fermented soy, and dietary fibre showed preliminary evidence for symptom and related metabolic and inflammatory marker improvements; however, microbiome effects were inconsistent. Preclinical models revealed stress-induced reductions in Bifidobacteria, Verrucomicrobia, and Parabacteroides, and increases in Coprobacillus and Anaeroplasma. Functional consequences included impaired barrier integrity, altered SCFA levels, and heightened immune activation. Preclinical interventions, particularly Mycobacterium vaccae, as well as probiotics, synbiotics, acetate, and MDMA, mitigated microbial alterations, reduced anxiety-like behaviours, and modulated neuroimmune pathways. Current evidence supports an association between PTSD and microbiome alterations, with convergent human and preclinical findings. However, human research remains limited by small, cross-sectional designs, which preclude causal inferences. Rigorous longitudinal and interventional studies are required to establish causality and assess microbiome-targeted therapies as adjuncts in PTSD treatment. Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) is linked to microbiome alterations and immune changes: Studies show reduced short-chain fatty acid-producing taxa, increased pro-inflammatory species, and gut brain immune pathway disruption.Microbiome-based interventions show therapeutic promise in rodents: Mycobacterium vaccae, probiotics, synbiotics and acetate reduced anxiety and normalized immune and brain markers.Large-scale longitudinal studies in humans, studies focusing on extra-intestinal microbiomes, and rigorous randomized controlled trials are an essential next step in the development of potential microbiome-based therapies for PTSD. Antecedentes: El trastorno por estr s postraum tico (TEPT) es una condici n psiqui trica que deteriora significativamente la calidad de vida y la salud global. Evidencias emergentes implican que el microbioma humano contribuye a la fisiopatolog a del TEPT mediante interacciones entre el eje intestino-cerebro-sistema inmune, aunque los mecanismos subyacentes y sus implicancias terap uticas a n no se comprenden con claridad. Objetivos: Esta revisi n tuvo como objetivo mapear sistem ticamente la evidencia que vincula las alteraciones del microbioma con el TEPT, con nfasis en los mecanismos fisiopatol gicos, el potencial terap utico y las brechas en investigaci n. M todos: Esta revisi n de alcance se realiz en Medline, Embase y PsycINFO desde su inicio hasta el 18 de marzo de 2025. Se incluyeron estudios elegibles con participantes humanos con TEPT y modelos precl nicos en roedores que utilizaron paradigmas validados para TEPT. Los resultados de inter s incluyeron la diversidad y la composici n del microbioma, biomarcadores del eje intestino-cerebro y los efectos de intervenciones dirigidas al microbioma. Resultados: Categorisede incluyeron cincuenta estudios, de los cuales 20 estudios eran en humanos, 29 estudios eran precl nicos y un estudio era entre especies. Los estudios observacionales en humanos observaron con frecuencia una reducci n de la diversidad microbiana global, junto con una p rdida de bacterias productoras de cidos grasos de cadena corta (AGCC), como Ruminococcaceae y Lachnospiraceae, y un aumento en la abundancia de Veillonella, Odoribacter y Catenibacterium, asociados a mayor permeabilidad intestinal e inflamaci n. Los estudios de intervenci n en humanos que evaluaron probi ticos, prebi ticos, soya fermentada y fibra diet tica mostraron evidencia preliminar de mejor a de s ntomas y de marcadores metab licos e inflamatorios relacionados, aunque los efectos sobre el microbioma fueron inconsistentes. Los modelos precl nicos evidenciaron reducciones inducidas por estr s en Bifidobacteria, Verrucomicrobia y Parabacteroides, y aumentos en Coprobacillus y Anaeroplasma. Las consecuencias funcionales incluyeron da o en la integridad de la barrera intestinal, alteraci n de los AGCCabovey aumento de la activaci n inmunitaria. Las intervenciones precl nicas, en particular con Mycobacterium vaccae, pero tambi n con probi ticos, simbi ticos, acetato y MDMA, mitigaron las alteraciones microbianas, redujeron conductas tipo ansiedad y modularon las v as neuroinmunol gicas. Conclusi n: La evidencia disponible respalda una asociaci n entre el TEPT y alteraciones del microbioma, con hallazgos convergentes en estudios en humanos y precl nicos. Sin embargo, la investigaci n en humanos sigue limitada por dise os peque os y transversales, lo que impide realizar inferencias causales. Se requieren estudios longitudinales y de intervenci n rigurosos para establecer causalidad y evaluar terapias dirigidas al microbioma como coadyuvantes en el tratamiento del TEPT.